软组织肉瘤种类不同，所以发病部位也不同。比如脂肪肉瘤好发于臀部及大腿，并有时沿着肌肉间隙生长，也可以多发；隆突性皮肤纤维肉瘤易发生于体表、躯干部，尤其是胸壁、腹壁、背部；纤维肉瘤约1/3发生在肢体，其次为胸壁、头颈及腰背部；滑膜肉瘤常发生于肢体的大关节周围；胚胎型横纹肌肉瘤多发生在头部，甚至眼眶、耳、鼻、上颌窦，也可见于泌尿生殖器。所以，根据肿瘤发生的不同部位，考虑不同软组织肉瘤诊断。
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