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慢性乙型肝炎治愈，真的不可能吗

2015-10-26

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2015年3月12日，亚太肝脏研究学会（APASL）慢性乙型肝炎（CHB）指南更新征询稿在APASL大会上公布，新版指南分层描述了CHB治疗终点，强调停药后持久的免疫应答是更高的追求。
三个治疗终点层次分别为：
1.理想的治疗终点是停药后持久的表面抗原清除，伴有或者不伴有表面抗原血清学转换（出现表面抗体）；
2.对于e抗原阳性患者（大三阳），停药后e抗原的血清学转换（变为小三阳）是满意的终点，对于e抗原阴性患者（小三阳），停药后持久的病毒学应答（血清中乙肝病毒DNA检测不到）是满意的终点；
3.如果无法获得停药后持久应答，抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解（乙肝病毒DNA检测不到）是一个可以接受的终点。

慢性乙型肝炎治愈，真的不可能吗

理想是丰满的，现实是骨干的，我国治疗现状是，理想的和满意的治疗终点都很难实现，目前我国抗病毒大部分人只能实现可以接受的终点，我国有五种抗病毒治疗药物，治疗一年后乙肝病毒DNA转阴率分别为：拉米夫定50~60%，阿德福韦酯40~50%，替比夫定70%，恩替卡韦80%，替诺福韦酯90%。替诺福韦酯还没有纳入医保，大部分人难以负担，效果最好的恩替卡韦一年治疗后可以实现的DNA转阴为80%。

理想终点是表面抗原转阴，目前综合来看，已有报道中最强联合治疗是长效干扰素联合替诺福韦酯，马赛兰（Marcellin）开展的一项全球的、随机对照的开放性研究，是首个以表面抗原转阴为研究终点的大规模联合治疗研究，770例CHB患者纳入研究，结果显示，长效干扰素PEG-IFNα-2a联合替诺福韦酯治疗48周后停药，随访到72周的乙肝表面抗原清除率为9%。而单独使用替诺福韦酯的患者没有人实现表面抗原转阴。

2014年一项研究（NEW SWITH）针对核苷（酸）类似物（NUC）治疗后没有达到满意终点的患者，改成长效干扰素PEG-IFNα-2a治疗48周，乙肝表面抗原定量小于1000IU/ml的比例可以达到为65.7%；长效干扰素治疗48周，乙肝表面抗原定量小于100IU/ml的比例可以达到为46.5%；乙肝表面抗原定量小于10IU/ml的比例可以达到25.7%；而乙肝表面抗原清除的比例为16.5%。如果治疗前的表面抗原已经下降了则长效干扰素的治疗可以实现表面抗原清除概率明显增加，对于表面抗原定量1500IU/ml而且乙肝病毒DNA转阴、e抗原清除的患者（这部分感染者被称为优势患者），长效干扰素治疗48周后乙肝表面抗原清除（治愈，理想的终点）的比例可以达到31.2%。

因此，对于慢性乙型肝炎治愈问题，不应该再轻易说不可能，而是要细分，找出那些优势患者给予更积极的治疗，让更多的慢性感染者享受到理想的终点。

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