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血清甲胎蛋白偏高的原因 血清甲胎蛋白是什么

2017-11-07阅读(737)
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原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，而血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是诊断肝细胞癌的重要指标，大约70~80%肝癌患者可以检测到血清AFP的异常表达。

血清甲胎蛋白是什么

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那AFP究竟是个什么东西？临床工作中也经常见到AFP升高的患者，它的升高一定代表患者存在肝癌吗？下面就为大家一一解答。

一、血清甲胎蛋白是什么？

AFP 是肿瘤相关的胚胎特异性α-球蛋白，分子量约为70kDa。人类对甲胎蛋白的研究最早可以追溯到20世纪40年代，研究者发现原发性肝癌患者血清中与人类 胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分命名为甲种胎儿球蛋白即甲胎蛋白；直至1983年AFP基因的全部DNA序列才被克隆出来。

婴儿时期，基因处于开放状态，到胎儿出生后，AFP基因很快处于关闭状态，直至在肝细胞癌或肝脏良性再生时，AFP基因再度处于开放状态，并在肝细胞癌的发生、发展中发挥了重要的作用。

根据AFP与小扁豆凝集素（LCA）亲合的强弱程度将AFP分为3种异质体，即：L1型、L2型和L3型。

•AFP-L1是LCA非结合型，存在于慢性肝炎和肝硬化中，构成非恶性肝病中总AFP的主要部分。

•AFP-L2与LCA有中度亲和力，在怀孕期间的母体血清中可以检测到，主要来源于卵黄囊肿瘤。

•AFP-L3为强亲和LCA型，由恶变肝细胞产生，可作为检测肝细胞癌的一个新的肿瘤标志物。通常AFP-L3与AFP之比称为甲胎蛋白异质体比率（AFPL3%），AFP-L3%大于10%为阳性。

二、血清甲胎蛋白生物功能

AFP是胎儿体内很重要的一个蛋白质分子，具有免疫抑制功能，能有效的抑制母体对胎儿的免疫排斥。

有研究发现在胎儿发育过程中，AFP可以抑制T淋巴细胞介导的细胞毒性，抑制T细胞的作用，这可能是胎儿可以逃逸母体免疫排斥的主要原因。

后续在小鼠原发性肝细胞癌模型中发现，AFP通过改变CD4+和CD8+等T淋巴细胞亚群的比例，并导致淋巴细胞凋亡，从而抑制机体的免疫功能。

近期研究证实，AFP可以抑制单核细胞转变为成熟的树突状细胞，从而使得肿瘤细胞能够逃脱机体的免疫监控。

在临床上对于慢加急性肝衰竭患者，血清AFP的浓度往往是升高的。进一步研究发现可能是由于在肝细胞受损时，控制AFP合成的基因就会被激活，此时AFP会在肝细胞内大量合成。

AFP能显著地引起细胞内钙离子浓度升高，通过和细胞膜上的受体结合，激发细胞对钙离子通透性的改变，引起cAMP浓度的升高，进而导致细胞内各种蛋白质的磷酸化和（或）去磷酸化，促进变异型蛋白的表达和肝细胞再生。

重 型肝炎患者由于机体免疫应答增强，造成肝细胞大量坏死，因而AFP与肝细胞能否及时再生，再生能力的强弱，对于重型肝炎的预后密切相关。AFP水平高的慢 加急性肝衰竭患者肝细胞能及时再生，再生能力强，预后较好；提示慢加急性肝衰竭患者血清AFP水平可作为判断预后的重要指标。

血清甲胎蛋白偏高的原因

1、肝癌

AFP是人类发现的第一个具有临床应用价值的肿瘤标志物，一直以来被认为是诊断原发性肝细胞癌的重要标志物。大约80%的肝癌患者血清AFP会升高，这是因为肝细胞发生癌变后AFP基因再度处于开放状态，使得AFP的产生增加，并且与病情恶化成正比。

如 果AFP≥400μg/L；或者AFP≥200μg/L维持时间超过2个月；或者初始检测AFP仅轻度异常，而后缓慢上升并超过400μg/L这些情况下 就要高度怀疑肝癌。当然肝癌的确诊还需要结合影像学、病理学等系统检查。但是对于胆管细胞癌、继发性或者转移性肝癌患者AFP一般都是正常的。

2、生殖细胞系肿瘤

大约50%生殖细胞系肿瘤可能出现AFP阳性；这可能与瘤体中含有卵黄囊组分，自主分泌AFP使得血液中AFP浓度增加。

3、妊娠妇女

甲 胎蛋白是胎儿血液中的重要蛋白质，主要由胎儿的卵黄囊和肝脏合成。3个月时胎儿血液中AFP含量可达到300mg/L，并且这些AFP可以通过羊水到达母 体；因此妊娠期妇女血液AFP是会明显升高的，一般在妊娠3个月后AFP就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，约在产后3周后 逐渐恢复正常水平。

4、急、慢性肝炎、肝硬化

患有急慢性肝炎或者肝硬化的患者，炎症持续损伤肝细胞会造成肝细胞的死亡，而肝脏是一个具有自我修复功能的器官，损伤后的肝细胞可以再生，但是再生的肝细胞相对比较幼稚，可以像胎儿肝细胞一样分泌出甲胎蛋白，因而造成血液中AFP含量升高。

但是这种情形的AFP升高一般是低水平的，并且会伴有转氨酶水平的升高；随着治疗后肝脏炎症的消失、转氨酶的正常，AFP一般能够恢复正常。

5、其他原因

一些胃肠肿瘤如胃癌、胰腺癌或者肺癌、充血性肝肿大、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病等患者也有可能出现不同程度的AFP升高。

综上所述，AFP是最初在胎儿血清中发现的一种胚胎特异性α-球蛋白，具有多种生物功能，可以抑制母体对胎儿的免疫排斥、预测重型肝炎患者的预后。它的升高可以见于多种疾病，也是诊断原发性肝癌的重要指标；AFP的升高不一定都是肝癌，AFP正常也不能完全除外肝癌。

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